在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？
在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
丹·史蒂文斯 朱迪斯·赖特 希·庞德 阿西夫·曼德维 迈克尔·阿伦诺夫 b 菲利普·埃廷格 胡安尼·费利兹 Hampton Fluker 约翰·本杰明·海基 马琳·爱尔兰 Hayward Leach 斯蒂芬·鲁特 才那扎·乌奇
马修·瑞斯 凯特·奥弗林 斯蒂芬·鲁特 金斯顿·鲁米·索斯威克 凯文·卡罗尔 戴尔·迪奇 Ava Gaudet 威廉·希尔 戴维·阿姆斯特朗 伊莱·D·戈斯 Jimmy Shirts 伊恩·莱昂斯 克里斯托弗·C·詹姆斯 Shawn Jain Kevin F. Conway Pat Fitz 雷纳尔多·特罗亚 Lee DiFilippo Vincent Flynn Suzanne Gillies
安德鲁·浩二 阿奇·马德基 安德鲁·霍华德 哈里·米歇尔 苏菲·特纳 雅各布·福琼·劳埃德 塔拉·萨莫斯 多米尼克·马夫海姆 斯派克·莱顿 莎拉·贝尔彻 Yusra·Warsama 戴安娜·贝穆德斯 艾莉·詹姆斯 肖恩·梅森 朱丽安娜·库洛卡娃 埃洛伊丝·托玛斯
本尼迪克特·加勒特 叶夫根尼娅·冬妮娜 Liraz Chamami Edward Sonnenblick Amir Haddad 尤西·马什克 弗拉基米尔·弗里德曼 Ronn Talia Lynne
塔哈·拉希姆 伊祖卡·霍伊尔 Jessica Barker-Wren 丹尼尔·贝茨 芬恩·本尼特 乔丹·朗 斯蒂文·埃尔德 Adil Akram 埃迪·马森 凯瑟琳·麦克马克 劳里·戴维森 肯·恩沃苏 莉奥妮·贝尼希 山姆·特劳顿 布莱恩·F·奥博恩 优素福·凯尔科尔 安东·瓦朗西
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