在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？
在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
塔哈·拉希姆 伊祖卡·霍伊尔 Jessica Barker-Wren 丹尼尔·贝茨 芬恩·本尼特 乔丹·朗 斯蒂文·埃尔德 Adil Akram 埃迪·马森 凯瑟琳·麦克马克 劳里·戴维森 肯·恩沃苏 莉奥妮·贝尼希 山姆·特劳顿 布莱恩·F·奥博恩 优素福·凯尔科尔 安东·瓦朗西
比利·马格努森 萨拉·古德伯格 扎克·加利凡纳基斯 露茜·彭奇 西蒙·赫尔伯格 罗伯·考德瑞 梅格汉·拉斯 保罗·安德斯坦 埃弗雷特·布伦克 杰西卡·麦克劳德 Thailey Roberge 艾娃·特雷克 安德鲁·布谢尔 Arlina Rodriguez 库蒂斯·伦姆 莉亚·吉布森 詹妮弗·斯宾塞 娜塔莉·穆恩 John Gillich 埃文·雷恩
安吉拉·穆尔 哈罗德·佩里诺 瑞奇·何 伊丽莎白·桑德斯 罗伯特·乔伊 艾恩·贝利 斯科特·麦克科德 大卫·阿尔帕伊 卡塔琳娜·桑地诺·莫雷诺 萨曼莎·布朗 艾弗瑞·康拉德 科顿·摩尔 朱莉娅·多伊尔 西蒙·韦伯斯特 汉娜·切尔敏 克洛伊·范·兰德肖特 佩加·贾法里 Nathan·D.·Simmons Kaelen·Ohm A.J.·Simmons
乔尔·金纳曼 托比·凯贝尔 埃迪·盖瑟吉 吴辛惠 科拉尔·培尼亚 瑞安·施密特 米瑞·伊诺丝 科斯塔·罗宁 肖恩·考夫曼 露比·克鲁兹 伊内斯·霍伊塞特·艾瑟森
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