Daniel Pierce博士（Eric McCormack）是一位专攻人类行为学的神经科学家，在芝加哥某大学里任教。他不仅对人类大脑的工作方式有着独特的见解，而且有一项独门绝活——他能够从他人不自觉的表情和下意识的动作中找出规律，从而洞悉对方说的是真话还是假话、想要隐瞒什么秘密。在本剧中，他将帮助联邦政府侦破一系列疑难案件（就像《超感警探》中的Patrick Jane一样）。
Daniel虽然是个天才，但和这个世界上许多天才一样性格怪异，不擅长与人交流——这多半和他对这个世界的「奇思妙想」和「另类观点」有关。更糟的是，他患有一定程度的妄想型精神分裂症，是个有严重人格缺陷的人。但Daniel不认为那是坏事，他甚至觉得自己的有些幻觉是天赐的礼物。某些情况下，那些幻觉能让他的大脑更好地工作，将他清醒时忽视的疑点「串联」起来。但另一些情况下，那些幻觉成了他最大的梦魇，导致他行为反常、失去理性，甚至对周围的人造成危险。Daniel的精神状况让他几乎交不到什么真心朋友，更不用说爱情了。虽然他也渴望得到友情，渴望有一个终身伴侣，但是现在……只有他最喜爱的音乐和复杂的纵横字谜能让他保持一颗平静的心。
FBI探员Kate Moretti（Rachael Leigh Cook）是一位年轻美貌的FBI女探员，也是Daniel曾经教过的学生。事实上正是由于Kate的极力推荐，联邦政府才考虑让Daniel担任「刑侦顾问」。和她的同事们不一样，Kate不仅能够容忍Daniel的怪癖，而且还能从他身上找到「优点」——Daniel奇特的思维方式常常能帮助Kate找到别人忽视的重要线索，从而在案件调查工作中取得重大突破。
Max Lewicki（Arjay Smith）在大学里待了九年时间，一共修习了16门主要课程，但至今没有拿到一个学位，被人戏称为「永远的大学生」。如今Max成了Daniel的教学助手，他就像是个「保姆」，必须时时刻刻确保Daniel不惹麻烦。Natalie Vincent（Kelly Rowan）是Daniel最好的异性朋友，智力水平与其不相上下。LeVar Burton在剧中扮演大学校长Paul Haley；Jamie Bamber扮演学校新来的Michael Hathaway教授，Kate对他很感兴趣。
唐·弗兰奇 马克·希普 克雷格·罗伯兹 曼迪·吉尔 Geraldine McNulty Heather Seymour 保罗·查希迪 Sam Battersea 格雷戈里·格杰恩 肖拉·阿德乌斯 莫娜·古德温 Adam Drake Shivani Thussu 伊恩·巴里特 Dhilan Miller Rohan Miller 保罗·梅休-阿切尔 Catherine Skinner
杰西卡·雷诺兹 布兰达·布莱斯 乔·乔伊纳 Keith Lomas 埃米特·J·斯坎伦 莉迪亚·伦纳德 托比·瑞格波 利安娜·贝斯特 威尔·梅勒 兰尼·拉什 伊万·霍罗克斯 Niall Wright 罗伯特·威尔福特 希夫图·卡西姆 乔治娜·萨德勒 Harry Cadby 索菲·博尔德 安德鲁·查尔斯·戴维斯 吉恩-帕斯卡尔·海涅曼德 Leon Cole
大卫·田纳特 阿历克斯·哈赛尔 艾丹·特纳 娜菲萨·威廉姆斯 贝拉·麦克莱恩 凯瑟琳·帕金森 丹尼·戴尔 维多莉亚·斯莫费特 克莱尔·拉什布鲁克 奥利弗·克里斯 莉莎·麦格里利斯 艾米丽·阿塔克 鲁弗斯·琼斯 卢克·帕斯夸里诺 卡特里奥娜·钱德勒 安娜贝尔·斯考莉 加里·拉蒙特 休伯特·伯顿 加布里埃尔·蒂尔尼 拉腊·皮克 布瑞恩尼·汉娜 海莉·阿特维尔 鲁伯特·艾弗雷特 奥利弗·丹奇 里奇·基伯 阿曼达·劳伦斯 巴比·洛克伍德 艾略特·撒奥特 乔尼·韦尔登 马克西姆·艾斯 霍莉·卡特尔
塔提阿娜·玛斯拉尼 杰克·约翰逊 塔拉·萨莫斯 杰西·霍奇斯 詹妮弗·费林 查理·霍尔 大卫·加雷利克 乔恩·迈克尔·希尔 莫瑞·金斯堡 多莉·德莱昂 Ani·Balan Jianna·Platon Nola·Wallace Kiarra·Hamagami·Goldberg Jeena·Platon Remy·Auberjonois Camilla·Lockhart Brooklyn·Sobel 丹尼尔·戴尔 珍妮瓦·梅雷迪斯
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