元朝灭亡后，经过长达十五年征伐兼并，草莽英雄朱元璋（唐国强 饰）终于打败最后一个强劲对手张士诚，在虎踞龙蟠的应天府开创了大明江山的雄伟霸业。这期间刘基、常遇春、徐达等开国将领自然功不可没，而大脚皇后马秀英（吕丽萍 饰）更为朱氏王朝的霸业起到了不可忽视的作用。但是天下初定，乱流湍急，张士诚的女儿、元王朝遗孤、当朝宰相胡惟庸等各方势力和人物时刻威胁着朱元璋的政权和性命。一向大大咧咧、刚愎自用的朱元璋无法及时察觉暗中进行的野心阴谋，好在马皇后心思缜密，从中周旋，化解了无数的危机。 这对吵吵闹闹的夫妻，将携手奠定明王朝的千秋国基……
罗刚 丁文博 刘頔 刘碑歌 周思羽 吴昊宸 刘伟 黄品沅 鄂靖文 高飞 郭晓东 赵梓冲 常方源 郭鹏 张一山 迟嘉 徐洋 华雯 葛铮 左航 于小鸣 李沐宸 周劢劼 屠芷莹 建康 丁圣霏 刘旭柏 赵明川 肖然 任若希 宋元
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