在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
卡尔·厄本 杰克·奎德 安东尼·斯塔尔 艾琳·莫里亚蒂 杰西·厄舍 拉兹·阿隆索 蔡斯·克劳福德 托默·卡蓬 凯伦·福原 内森·米切尔 蔻碧·米纳菲 卡梅隆·克罗维蒂 苏珊·海沃德 瓦莱瑞·卡瑞 杰弗里·迪恩·摩根 詹森·阿克斯 戴维德·迪格斯 梅森·戴伊 贾德·帕达里克 米沙·克林斯
罗根·马歇尔-格林 吉尔·伯明翰 布雷肯·梅里尔 阿什·桑托斯 卢克·葛莱姆斯 阿莉尔·凯贝尔 布莱特·卡伦 摩西·布林斯·普兰提 塔坦卡·米恩斯 格雷戈里·萨拉戈萨 帕梅拉·贝赫什提 阿里雷扎·米尔蒙塔泽里 麦迪森·贝斯特 约翰·福克 乔什·派珀
查理·考克斯 文森特·多诺费奥 克里斯滕·里特 黛博拉·安·霍尔 阿耶莱特·祖里尔 玛格丽塔·列维耶娃 威尔逊·贝索尔 埃尔登·亨森 亨特·杜汉 克拉克·约翰森 钱睿博 妮基·米歇尔·詹姆斯 杰内娅·沃尔顿 迈克尔·甘多菲尼 扎布丽娜·格瓦拉 阿尔蒂·佛鲁山 哈米什·艾伦-海德利 苏珊·瓦伦 卡米拉·罗德里格斯
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