第三季的焦点重回到活跃于街头的Barksdale团伙，同时也将视角扩展到政治领域。此外，本季当中引入Hamsterdam这一新支线剧情，以探讨在部分人烟稀少的街区对非法毒品交易及卖淫的「事实性」合法化会有怎么样的潜在积极作用。这种做法在阿姆斯特丹和其他欧洲城市取得了积极成果，减少了市内的街头犯罪。这些都是对早先情节的延续。
杰丝·布什 克里斯蒂娜·钟 西莉亚·罗丝·古丁 阿德里安·霍姆斯 克里斯汀·霍恩 丹·让诺特 卡罗尔·凯恩 亚历克丝·卡普 安松·蒙特 Chris Myers 梅利莎·纳维亚 比安卡·努加拉 基利安·奥沙利文 巴布斯·奥卢桑莫昆 帕顿·奥斯瓦尔特
布兰顿·莫拉莱斯 劳伦·拉普库斯 布莱恩·波塞恩 约翰·罗斯·鲍伊 丁瑞奇 乔什·布雷纳 凯文·苏斯曼 路易斯·穆斯蒂略 瑞恩·卡特赖特 阿蒂克斯·巴塔坎 雅沙·斯莱瑟斯 维奥莱特·林茨 Brooklyn·Rose Gastón·Brouet Anthony·Giangrande
汤姆·希德勒斯顿 卢巴纳·阿兹巴尔 米哈伊尔·巴斯马吉安 马克西姆·杜兰德 玛德琳·沃克 伯纳德·萨塔里亚诺 达里乌斯·阿里亚 史蒂文·塔克 萨里塔·罗宾逊 凯蒂·巴雷特
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