在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
大卫·田纳特 麦克·辛 德里克·雅各比 西恩·帕特维 保罗·查希迪 格洛里亚·奥比安约 多娜·普雷斯顿 利兹·凯尔 杜恩·麦基琴 波佩·李·弗里尔 奎琳·塞普尔维达 比拉尔·哈斯纳 卡勒姆·科茨 特蕾西·怀尔斯 安德鲁·奥尼尔
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