随着上一季的结束，Castor克隆人不再构成威胁，克隆人姐妹们的生活似乎可以回归平静，但孕育于过往的险境出现了：一个名为Neolution的组织一直在牵动Leda、Castor、Dyad 和 Topside的命运。在离开冰岛安全屋后，Sarah遇到了神秘的新盟友，而这个人与这一切的开端有着密不可分的联系——Beth Childs。在黑客 Dizzy 的帮助下，Sarah不得不跟随 Beth的脚步，慢慢走向强大的新敌人。Sarah的家人安全受到威胁，她承受着巨大的压力，与此同时，克隆人姐妹们正在被分开推往不同的方向。为了在这次考验中幸存下来，她们必须比此前任何时候都更团结一致。
艾拉·亨特 阿凡提卡·万达纳普 杰克·马丁 尼古拉斯·杜威内 威尔·菲茨 维克多·加博 吴恬敏 格雷格·格曼 梅·洪 劳拉·贝尔·邦迪 哈里·理查森 艾戈·乌迪姆 杰·埃利斯 威廉·安格斯 艾米莉亚·苏亚雷斯 斯万米·萨姆派奥 斯特拉·埃弗里特 朱迪·戈德 迈克尔·本杰明·华盛顿 哈德森·博恩
瑞斯·伊凡斯 安娜·麦克西维尔·马丁 阿格尼丝·奥凯西 爱丽丝·恩格勒特 索利·麦克劳德 亚当·那加提斯 鲁比·阿什伯恩·瑟金斯 约瑟夫·戴维斯 普里亚·坎萨 伊迪·约翰逊 罗伯特·麦卡弗蒂 伊达·吉德拉伊特 阿什·马修斯 汉娜·斯蒂尔 肖恩·吉尔德 朱莉娅·沃里克 Danielle Munday
安迪·惠特菲尔德 马努·贝内特 丹尼尔·弗雷里格尔 彼得·门萨 露西·劳莱丝 尼克·塔拉贝 薇娃·碧安卡 卡特丽娜·洛 约翰·汉纳 克雷格·帕克 莱斯丽-安·布莱德 约阿内金 杰·科特尼 西奥沙福瓦 大卫奥斯汀 克莱格·瓦尔什·怀特森 艾琳·库明斯 安东尼奥·特·迈奥哈 艾卡·达维尔 安德·坎宁安 布鲁克·威廉姆斯 格雷格·沃德 珍妮布查特 莱乔·瓦斯列夫 凯文·J·威尔逊 约翰·贝西 利亚姆·鲍威尔 马克·米钦森 蒂姆·弗莱 卡尔洛斯·德林克沃特 马修·钱伯伦 布鲁克·哈蒙 坦尼亚·诺兰 米娅皮斯托留斯