花千骨（赵丽颖 饰）曾经被长留上仙白子画（霍建华 饰）所救，因此芳心暗许，长大之后，她千里迢迢前往长留仙山，想要找到当年的恩人。经过重重的考验和比试，花千骨终于成为了白子画的座下弟子，然而她并不知道的是，自己命格诡异，注定要成为白子画的生死劫，而花千骨和白子画两人在相处的过程中，早已经产生了超越了师徒的感情。
堕仙夏紫薰（蒋欣 饰）亦深爱着白子画，不愿看到爱人为花千骨白白送死的她企图下毒杀死花千骨，没想到最后中毒的却是白子画。为了挽救白子画的性命，花千骨想尽了一切方法，并且在无意之中获得了洪荒之力，为日后的悲剧埋下了伏笔。
龚锦堂 黄锦裳 苏志丹 郭昶 彭新智 徐若琪 丁玲 虎艳芬 钱莹 郝莲露 李俊毅 张纹博 何文茵 王辰 谢恩 毛琳 林星云 卢海潮 卢秋萍 马小倩 陈坚雄 黄俊英 舒力生 吴苏妹 张和平 邝祖乐 刘涛 周小镔 黄慧颐 潘结
周迅 霍建华 张钧甯 李纯 辛芷蕾 董洁 胡可 邬君梅 童瑶 陈昊宇 经超 黄宥明 陈冲 李沁 张佳宁 曹曦文 何泓姗 陈小纭 袁文康 曾一萱 于子洋 赵柯 刘美彤 韩丹彤 齐欢 李琦 蒋雪鸣 郭虹 宫晓瑄 闵春晓 关雪盈 张举举 林澄 夏楠 屈楚萧 吴倩 王纯 陈木易 孟召重 杨柳 王小橙 胡明 王伟 张丰毅 王劲松 李光洁 余少群 王鹤润 张棪琰 刘泽宇